beh c'e' da considerare che le skill sono divise in sei gruppi e puoi sceglierne una sola per gruppo, questo limita le combinazioni (per esempio un barb non può avere in contemporanea bash e cleave).
A occhio una buona metà delle rune cambia la skill in modo significativo, prendiamo il primo attacco del monk, con la prima runa ti teleporta sul target: non è una leggera modifica, è proprio un'altra cosa.
Cmq son sempre un bel pò di combinazioni, soprattutto se consideriamo le skill passive che invece sono selezionabili a piacimento.